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La IL-6 en la Artritis Reumatoide: Mecanismos de acción diferenciales de los biológicos en la artritis reumatoide

Dra.-Silvia-Sanchez-ramon Dra. Silvia Sánchez-Ramón
Inmunóloga Clínica
Departamento de Inmunología Clínica
Hospital Clínico San Carlos
Profesora Asociada de la Universidad Complutense de Madrid

La utilización de medicamentos biológicos ha supuesto un avance espectacular en el tratamiento de la artritis reumatoide consiguiendo la remisión clínica y disminuyendo la actividad inflamatoria de la enfermedad. Uno de los principales objetivos es alcanzar una remisión funcional y biológica mantenida, para lo que es crucial conocer los mecanismos implicados en la patogénesis.

La naturaleza inflamatoria crónica y sistémica de la artritis reumatoide (AR) da lugar a numerosas manifestaciones clínicas que van desde afectación característica articular hasta anemia, astenia u osteoporosis y manifestaciones cardiovasculares diversas. Esta gran variedad de manifestaciones son el reflejo de la multitud de procesos inmunológicos que están teniendo lugar, algunos de ellos de forma subclínica. El desencadenante exacto de la enfermedad se desconoce, pero se produce, en personas genéticamente susceptibles, una inflamación subyacente años antes de la aparición clínica de la enfermedad en la que participa principalmente la inmunidad innata. En este ambiente propicio a la autoinmunidad, agentes externos inducen una respuesta inflamatoria descontrolada principalmente en la membrana sinovial, donde se produce un incremento en la proliferación de sinoviocitos, fibroblastos e infiltración de macrófagos, linfocitos T, B, células plasmáticas, mastocitos y linfocitos NK. La activación de todas estas células promueve la producción de citoquinas proinflamatorias clave, como IL-1, IL-6 y TNF-α por parte de monocitos, macrófagos y fibroblastos sinoviales. Son estas citoquinas las que principalmente orquestan la inflamación en la AR, conduciendo a la destrucción de cartílago y hueso, y promoviendo, por tanto, la persistencia de la inflamación crónica destructiva. Aunque todas ellas participan en el proceso de inflamación, su papel específico es muy diferente en la respuesta inmunitaria que se desencadena.

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